(alfa-sekretáza) štiepi amyloidový prekurzorový proteín (APP) v sekvencii amyloid-beta (Abeta), čo vedie k uvoľneniu sekretovaného fragmentu APP (alfaAPP) a k vylúčeniu tvorby Abeta. Skúmané účinky inhibítora acetylcholínesterázy, huperzínu A (Hup A), na spracovanie APP a generovanie Abeta v bunkách ľudského neuroblastómu SK-N-SH nadmerne exprimujúcich ľudský APP695 divokého typu. Hup A v závislosti od dávky (0-10 mikroM) zvýšil uvoľňovanie alfaAPP.

Preto boli hodnotení dvaja kandidáti na alfa-sekretázu, dezintegrín a metaloproteázu (ADAM) 10 a ADAM17 v neamyloidogénnom metabolizme APP indukovanom Hup A. Hup A zvýšil hladinu ADAM10 a inhibítor enzýmu konvertujúceho tumor nekrotizujúci faktor alfa (TACE)/ADAM17 inhiboval Hup A-indukovaný nárast hladín alfaAPPs, čo ďalej naznačuje, že Hup A riadil metabolizmus APP smerom k neamyloidogénnej dráhe alfa-sekretázy. Hup A nemal žiadny vplyv na generáciu Abeta v tejto bunkovej línii.

Hladiny APP plnej dĺžky a životaschopnosť buniek neboli ovplyvnené Hup A. Uvoľňovanie alfa-APP indukované liečbou Hup A bolo významne znížené antagonistami muskarínového acetylcholínového receptora (najmä antagonistom M1), proteínkinázou C (PKC) inhibítory, GF109203X a kalfostín C, a inhibítory mitogénom aktivovanej kinázy kinázy (MEK), U0126 a PD98059. Okrem toho Hup A výrazne zvýšil fosforyláciu mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAP) p44/p42, ktorá bola blokovaná pôsobením U0126 a PD98059. Okrem toho Hup A inhiboval aktivitu acetylcholínesterázy o 20 % v bunkách neuroblastómu.