Tento príspevok pojednáva o niektorých aplikáciách a charakteristikách prirodzene sa vyskytujúcich arabinogalaktánov, so zvláštnym dôrazom na tie arabinogalaktány pochádzajúce zo západného smrekovca. Neobvyklé imunologické vlastnosti arabinogalaktánu zo smrekovca (drevná guma, drevný cukor, smrekovcová guma, „Stractan“, „ARA-6“) naznačujú, že sa môže používať v mnohých zaujímavých budúcich aplikáciách. Dôkazom toho môžu byť medicínske chemické, farmaceutické a biotechnické oblasti, kde súčasný výskum a vývoj vyústil do vytvorenia produktov na báze arabinogalaktánu s jedinečnými vlastnosťami. Arabinogalaktán zo smrekovca má minimálnu toxicitu a je schválený na použitie v potravinách. (55 referencií, 1 ilustrácia)

FYZICKÁ CHARAKTERISTIKA

Arabinogalaktány sú triedou dlhých, husto rozvetvených vysokomolekulárnych polysacharidov MW: 10 000 – 120 000 (1). V prírode sa arabinogalaktány nachádzajú v niekoľkých mikrobiálnych systémoch, najmä v acidorezistentných mykobaktériách (2), kde sa komplexujú medzi peptidoglykánmi a kyselinami mykolovými ako zložka bunkovej steny a ovplyvňujú imunoreaktivitu tuberkulárneho antigénu monocytov a makrofágov (3). Mnoho jedlých a nejedlých rastlín je bohatým zdrojom arabinogalaktánov, väčšinou vo forme glykoproteínov, viazaných na proteínovú chrbticu buď treonínu, prolínu alebo serínu („proteín arabinogalaktánu“). Patria sem semená póru (4), mrkva (5), reďkovka (6), fazuľa čierna (7), hruška (8), kukurica (9), pšenica (10,11), červené víno (12,13), Talianska ríbezľa (14), paradajky (15), ambrózia (16), cirok a bambusová tráva (17), kokosové mäso a mlieko (18). Niekoľko hlavných byliniek zvyšujúcich prírodnú imunitu „vylepšujúcich“ byliny obsahuje významné množstvo arabinogalaktánov, napríklad Echinacea purpurea, Baptisia tinctoria, Thuja occidentalis (19), Angelica acutiloba (20) a Curcuma longa (21).

Hlavným komerčným zdrojom arabinogalaktánu je smrekovec. Dva zdroje sú smrekovec západný (Larix occidentalis) a smrekovec mongolský (Larix dahurica) (22). Väčšina komerčného arabinogalaktánu sa vyrába z Smrekovca Západného, obnoviteľného zdroja, pomocou extrakcie protiprúdom. Výsledný výluh sa rafinuje na svetlo krémový prášok s neurčitou skladovateľnosťou. Vysoko kvalitný arabinogalaktán zo smrekovca je zložený z viac ako 98% arabinogalaktánu. Arabinogalaktánová guma je 100% rozpustná vo vode a vytvára roztoky s nízkou viskozitou. Arabinogalaktán zo smrekovca, ako je vyrobený, je suchý, voľne sypký prášok s veľmi jemným píniovým zápachom a sladkastou chuťou. V porovnaní s inými prírodnými polysacharidmi sú jedinečnými vlastnosťami arabinogalaktánu zo smrekovca: ľahké riešenie, úplná rozpustnosť; dobré vlastnosti tela bez zvýšenia viskozity; vynikajúce dispergačné a povrchovo aktívne vlastnosti; a stabilita v širokom rozmedzí koncentrácií, pH a teploty.

PRÍRODZENÁ CHÉMIA

Smrekovcový arabinogalaktán sa skladá z jednotiek galaktózy a arabinózy v pomere 6: 1, so stopou kyseliny urónovej. Molekulové hmotnosti hlavných frakcií arabinogalaktánu v smrekovci sú 16 000 a 100 000. Gélová chromatografia ukazuje, že arabinogalaktán je jediný druh s obsahom 19 kDa, zatiaľ čo rozptyl svetla poskytuje molekulovú hmotnosť 40 kDa. Analýza glykozylovej väzby arabinogalaktánu je v súlade s vysoko rozvetvenou štruktúrou obsahujúcou hlavný reťazec 1,3-viazanej galaktopyranózy spojenej 1,3-glykozidovými väzbami, ktorú tvoria 3,4,6-, 3,6- a 3,4- rovnako ako 3-naviazané zvyšky (23). [Pozri obrázok 1]

VPLYV NA IMUNOLOGICKÉ SYSTÉMY

Prirodzené zabíjačské bunky (NK) a aktivácia makrofágov Recepčná špecificita arabinogalaktánu nie je dobre charakterizovaná. Kultúry ľudských mononukleárnych buniek periférnej krvi, ako aj kultúry vopred oddelených periférnych neadherovaných buniek a monocytov vykazovali zvýšenie prirodzenej zabíjačskej cytotoxicity proti nádorovým bunkám K562, keď boli 48-72 hodín predošetrené arabinogalaktánom zo smrekovca. Navyše, vopred oddelené periférne neadherované bunky a monocyty jednotlivých darcov mohli vykazovať rôzne reakcie na arabinogalaktán, keď sa testovali kultúry odvodené z krvácania po niekoľkomesačných intervaloch. Arabinogalaktánom sprostredkované zvýšenie NK cytotoxicity nebolo iniciované priamo, ale bolo zistené, že je riadené cytokínovou sieťou. Všeobecne predbežná liečba arabinogalaktánom zo smrekovca vyvolala zvýšené uvoľňovanie interferónu gama (IFN gama), faktora nekrózy nádorov alfa, interleukínu-1 beta (IL-1 beta) a IL-6, ale na zvýšení cytotoxicity NK sa podieľal iba gama IFN (1) .

Podobná odpoveď bola zaznamenaná u arabinogalaktánov izolovaných z Echinacea purpurea (47). Tento polysacharid indukoval makrofágy, aby produkovali faktor nekrotizujúci nádory (TNF-alfa), interleukín-1 (IL-1) a interferón-beta.

Kyslý arabinogalaktán, vysoko purifikovaný polysacharid z rastlinných bunkových kultúr Echinacea purpurea, s molekulovou hmotnosťou 75 000, bol účinný pri aktivácii makrofágov na cytotoxicitu proti nádorovým bunkám a mikroorganizmom (Leishmania enriettii). Tento arabinogalaktán neaktivoval B bunky a neindukoval T bunky k produkcii interleukínu-2, interferónu-beta 2 alebo interferónu-gama, ale indukoval mierne zvýšenie proliferácie T-buniek. Po injekčnom podaní ip stimuloval arabinogalaktán makrofágy. Medzi ďalšie známe imunomodulačné rastliny s účinkami, o ktorých je známe, že sú odvodené od ich polysacharidovej frakcie, patria Baptisia tinctoria, Angelica acutiloba a Thuja occidentalis. Vedci dospeli k záveru, že antigénne oblasti imunoreaktívnych arabinogalaktánov zo všetkých zdrojov (Echinacea, Baptisia, Thuja a Larix) vykazujú štrukturálne rozdiely (19). Počiatočné informácie získané z komparatívnych štúdií naznačujú, že arabinogalaktán zo smrekovca pravdepodobne interaguje s receptorom, ktorý vykazoval špecificitu pre oligosacharid zvyšujúci NK-cytotoxicitu z albumu Viscum album, pretože pôsobenie oboch zložiek nebolo synergické, ale skôr konkurenčné (1).

Retikuloendoteliálna aktivácia

Zistilo sa, že arabinogalaktánové polysacharidy s nízkou až strednou molekulovou hmotnosťou (5 000 až 50 000) majú silné imunostimulačné vlastnosti so súčasnými protizápalovými vlastnosťami a boli zvlášť vhodné ako prostriedky na ochranu pred žiarením v dávkach až 20 – 50 mg perorálne (47). Protizápalové účinky sa tiež osvedčili pri liečbe mnohých alergií (46).

Zistilo sa, že Ukonan C, arabinogalaktán aktivujúci fagocytózu izolovaný z oddenku Curcuma longa L., má potenciačný účinok na retikuloendoteliálny systém. Oxidácia spôsobila zníženie alebo zánik imunologických aktivít (21). Sanchinan-A, arabinogalaktán aktivujúci retikuloendoteliálny systém, bol tiež izolovaný zo sanchi-ženšenu (korene Panax notoginseng) (22).

Saposhnikovan A, kyslý arabinogalaktánový polysacharid izolovaný z koreňov a rizómov Saposhnikovia divaricata, vykazoval v teste klírensu uhlíka pozoruhodnú aktivitu potencujúcu retikuloendoteliálny systém (24).

Účinky na doplnok

Antikomplementárny polysacharid, AR-arabinogalaktán, bol izolovaný z koreňov Angelica acutiloba Kitagawa (japonský názov = Yamato-Tohki). Po inkubácii séra s AR-arabinogalaktánom v neprítomnosti iónov Ca2 + došlo k štiepeniu C3 v sére. bola detekovaná imunoelektroforézou, ako aj z konzumácie komplementu, keď sa v testovacom systéme použili králičie erytrocyty. Pozorovala sa tiež značná spotreba C4, keď sa sérum inkubovalo s AR-arabinogalaktánom v prítomnosti iónov Ca2 +. Spoločne uvažované tieto výsledky naznačujú, že spôsob aktivácie komplementu AR-arabinogalaktánom je alternatívnou aj klasickou cestou (25,26).

AR-arabinogalaktán sa skladá z jednej neutrálnej a dvoch kyslých arabinogalaktánových jednotiek a jednej neutrálnej arabinánovej jednotky). Neutrálny arabinogalaktán vykazoval najsilnejšiu antikomplementárnu aktivitu, zatiaľ čo oba kyslé arabinogalaktány mali podobné mierne aktivity, ale arabinan mal slabú aktivitu. Kyslá arabinogalaktánová antikomplementárna aktivita je vyjadrená hlavne klasickou cestou, zatiaľ čo neutrálny arabinogalaktán mal výrazne zvýšenú aktivitu alternatívnou cestou (27).

Zistilo sa tiež, že Ukonan C, retikuloendotelal, ktorý aktivuje arabinogalaktán z oddenku Curcuma longa L., má antikomplementárne účinky (21).

Antivírusové účinky

Arabinogalaktány zvyšujú účinnosť vírusových nukleotidových analógov. Denné injekcie konjugátu pozostávajúceho z adenín-arabinozid-5′-monofosfátu (araAMP, vidarabínmonofosfát) a arabinogalaktánu (7,9 zvyškov araAMP na molekulu arabinogalaktánu) v dávke 3 mg araAMP / kg do nosičov vtákov vírusu hepatitídy hepatickej (WHV) ) znížili sérové hladiny WHV DNA. Dávka 3 mg / kg nekonjugovaného araAMP bola neúčinná, zatiaľ čo vyššia dávka araAMP (15 mg / kg, 14 dní) spôsobila mierny pokles WHV DNA. Po ukončení dávkovania konjugátom zostali hladiny vírusovej DNA v sére 42 dní znížené. Naopak, po ukončení dávkovania samotného araAMP sa WHV DNA rýchlo vrátila na pôvodné hodnoty (28).

ÚČINKY NA METASTATICKÚ CHOROBU

Blokovanie orgánovo špecifických experimentálnych metastáz

Metastatické ochorenie sa najčastejšie šíri do pečene, prednosť pred inými miestami orgánov. Predpokladá sa, že to je výsledkom reakcie medzi glykokongátmi na báze galaktózy v metastatických bunkách a pečeňovo-špecifickým lektínom (napr. D-galaktóza-špecifickým väzbovým proteínom pre pečeň) nachádzajúcim sa v pečeňovom parenchýme. Niekoľko štúdií presvedčivo preukázalo, že arabinogalaktán inhibuje túto reakciu, a tak pôsobí ako „reverzný lektín“.

V jednej štúdii sa účinky arabinogalaktánu skúmali v syngénnom systéme nádor – hostiteľ s použitím nového nádoru, ktorý primárne kolonizuje pečeň po intravenóznej injekcii. Štúdia zahŕňala systémovú liečbu D-galaktózou a arabinogalaktánom, ako aj predbežnú liečbu buniek arabinogalaktánom a dvoma ďalšími glykokonjugátmi. Ošetrenie arabinogalaktánom znížilo v obidvoch štúdiách množstvo pečeňových metastáz a predĺžilo dobu prežitia zvierat. Liečba hostiteľom bola účinnejšia ako predúprava nádorových buniek. Ukázalo sa, že ide o účinok blokovania potenciálnych pečeňových receptorov arabinogalaktánom prekrytím väzobných miest špecifických pre galaktózu (29). Ths bol tiež overený v opakovanej štúdii (30).

V tretej štúdii sa rýchly klírens a absorpcia tritiovaného alfa 1-kyslého (asialo) glykoproteínu z cirkulácie myší Balb / c do pečene výrazne spomalili po predinjekcii D-galaktózy alebo arabinogalaktánu. Predinjekcia (1 h) a pravidelné podávanie (po dobu 3 dní po inokulácii nádorových buniek u myší Balb / c) látok blokujúcich receptory D-galaktózy a arabinogalaktánu úplne zabránilo usadzovaniu nádoru sarkómu L-1 v pečeni. Ostatné galaktány, dextrány a soľný roztok tlmený fosfátmi nevykazovali žiadny účinok. Preto keď boli lektíny blokované kompetitívne špecifickými glykokonjugátmi, bolo zabránené kolonizácii (31).

Arabinogalaktán úplne zabránil usadzovaniu metastatických buniek sarkómového nádoru L-1 v pečeni myší Balb / c a výrazne znížil proces kolonizácie vysoko metastatických buniek Esb lymfómu v pečeni myší DBA / 2. Preto, keď boli pečeňové lektíny blokované kompetitívnymi glykokonjugátmi, bolo možné zabrániť kolonizácii nádorových buniek v pečeni v dvoch rôznych modelových systémoch (32).

POUŽITIE V LABORATÓRNEJ PRAXI

Znečistenie krvných doštičiek

Znečistenie plazmatickými proteínmi nebolo možné zistiť použitím neznačených krvných doštičiek, ktoré boli inkubované s rádioaktívne označenými plazmatickými proteínmi, po čom nasledovalo premytie arabinogalaktánom („Stractan“) zo smrekovca. Doštičky premyté arabinogalaktánom sa hodnotili pomocou agregometrie. Odozva doštičiek premytých arabinogalaktánom na kolagén a trombín bola rovnaká ako v prípade neumytých doštičiek. Morfológia trombocytov premytých arabinogalaktánom naznačuje, že k degranulácii nedošlo. Pri použití protilátok namierených proti membránovému proteínu alfa granúl GMP-140 alebo fibrinogénu sa nepozoroval žiadny dôkaz sekrécie alebo kontaminácie plazmatickými proteínmi. Výsledky naznačujú, že tento postup je vhodnou metódou na separáciu krvných doštičiek z plazmy bohatej na krvné doštičky bez plazmatických proteínov, ktoré sú vhodné na biologické testy, funkčné štúdie a morfologické vyšetrenia (33).

Ako nosná molekula pre liečivo alebo diagnostické látky

Arabinogalaktán má vlastnosti, vďaka ktorým je vhodný ako nosič na dodávanie diagnostických alebo terapeutických látok do hepatocytov prostredníctvom asialoglykoproteínového receptora (23). Arabinogalaktán nepriniesol žiadne nežiaduce reakcie v jednorazovej intravenóznej dávke (myš, 5 000 mg / kg) a v štúdiách toxicity po opakovanom podaní (potkany, 500 mg / kg / deň, 90 dní) (23). Frakcie 9 kDa a 37 kDa z arabinogalaktánu zo smrekovca sú zjavne najlepšími kandidátmi na použitie pri dodávaní liekov zameraných na hepatocyty (34). Smrekovcový arabinogalaktán zlepšuje zosilnenie kontrastu pečene a má významný vplyv na detekciu lézií pečene, čo sa hodnotí pomocou CNR (35).

ÚČINKY NA VASKULÁRNU PERMIABILITU

Niekoľko štúdií preukázalo, že arabingalaktán zo smrekovca zvyšuje vaskulárnu permeabilitu (36). Intravenózna injekcia arabinogalaktánu spolu s pontamínovým nebomodrým farbivom do myší zvýšila vaskulárnu permeabilitu a viedla k výraznému zafarbeniu uší. Arabinogalaktán spôsoboval rýchlo postupujúce namodranie ucha (maximálne zafarbenie 20 – 30 minút po injekcii). Táto odpoveď bola potlačená predbežným ošetrením zvierat histamínovými H1-antihistaminikami levokabastínom a loratadínom (37).

Výskyt v mikrobiálnych systémoch

Ako zložka Mykobaktérií

Ako už bolo spomenuté, arabinogalaktán je štrukturálnou zložkou bunkovej steny väčšiny acidorezistentných baktérií, vrátane M. Tuberculosis (3), M. Leprae (38) a M. smegmatis (39). Predpokladá sa, že mechanizmus účinku antituberkulózneho liečiva etambutolu spočíva v inhibícii syntézy arabinogalaktánu (40). Počas tuberkulózy môže vystavenie monocytov cirkulujúcim faktorom vrátane arabinogalaktánu indukovať supresorovú aktivitu pozorovanú u niektorých anergických pacientov. Okrem toho TB plazma a arabinogalaktán priamo inhibovali fytohemaglutinínom stimulované odpovede T lymfocytov. V kvantitatívnom teste pripojenia monocytov k plastu tak TB plazma, ako aj AG významne zvýšili adherenciu monocytov od bazálnych hladín, čo naznačuje, že arabinogalaktány cirkulujúce samotné alebo viazané v imunitných komplexoch môžu zodpovedať za pozorované účinky TB plazmy.

Podobná expozícia in vivo môže prispieť k bunkám sprostredkovanej supresii lymfocytových odpovedí pri tuberkulóze (41), aj keď je vysoko nepravdepodobné, že by arabinogalaktán zo smrekovca mohol mať rovnaké účinky, pretože jednotlivé arabinogalaktánové receptory sú vysoko individualizované (1,19) a veľká časť aktivity TB arabinogalaktánu indukujúcej anergiu je pravdepodobne produkovaná jeho matricou s peptidoglykánom (41).

Kým nebudú vykonané príslušné štúdie, neodporúčal by som používať arabinogalaktány u aktívneho pacienta s tuberkulózou. Je zaujímavé si všimnúť často pozorovaný nedostatok malígnych ochorení v tuberkulóznych populáciách (52).

Porucha vyprázdňovania

Smrekovcový arabinogalaktán je tiež vynikajúcim zdrojom vlákniny (48) a bolo preukázané, že zvyšuje produkciu mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA), hlavne butyrátu. Butyrát má obzvlášť dôležitú úlohu v hrubom čreve. Je to preferovaný substrát na generovanie energie bunkami epitelu hrubého čreva (49) a tiež sa ukázalo, že butyrát chráni tieto bunky pred látkami, ktoré vedú k bunkovej diferenciácii (50).

V jednej štúdii sa na štúdium metabolizmu komplexných sacharidov črevnými baktériami použil systém inkubácie stolice in vitro. Homogenáty ľudských výkalov sa inkubovali anaeróbne s pridanou laktulózou, pektínom, arabinogalaktánom a celulózou, a to pred aj po predbežnom kŕmení každého uhľohydrátu. Fermentácia pridaného substrátu sa hodnotila produkciou mastných kyselín s krátkym reťazcom a potlačením tvorby čistej amoniaku počas 48 hodín inkubácie.

Arabinogalaktán vždy zvyšoval výťažok SCFA a acetátu vo všetkých vzorkách a koncentrácie butyrátu prevyšovali propionát vo všetkých vzorkách. Fekálne homogenáty inkubované s celulózou nevykazovali vyššiu produkciu SCFA ako kontroly. Pektín a arabinogalaktán tiež znižovali tvorbu amoniaku, ale redukcie neboli významné, pokiaľ subjekty neboli vopred kŕmené týmito materiálmi; celulóza nemala žiadny vplyv na tvorbu amoniaku (42,43). Arabinogalaktány zo smrekovca sa ľahko strávia ľudskými bakteriálnymi tračníkmi rastúcimi v kontinuálnej kultúre, čím sa získa butyrát (44).

Zadržiavanie E. coli

Arabinogalaktány sú užitočné na terapeutické liečenie infekcií spôsobených patogénnymi mikroorganizmami, najmä črevnými baktériami, ako sú gramnegatívne typy. Liečba arabinogalaktánom je zvlášť použiteľná na baktérie typu Enterobacteriaceae, ako sú baktérie Escherichia coli, najmä na kmene prejavujúce K88 + fimbrae. Ukázalo sa, že arabinogalaktány majú dramatický vplyv na bakteriálnu adherenciu (45).

Aktivita krvných skupín

Zdá sa, že niektoré arabinogalaktány majú aktivitu v krvnej skupine H, aj keď to môže byť druhovo špecifické (51).

BEZPEČNOSŤ A TOXICITA

Predbežné testy akútnej toxicity vykonané na albínskych potkanoch ukázali, že arabinogalaktán zo smrekovca je významne menej toxický ako metylcelulóza (48). Ďalšie štúdie preukázali, že laboratórna strava obsahujúca až 50% arabinogalaktánu zo smrekovca nemala po 6 mesiacoch zjavné nepriaznivé účinky na zvieratá (47).

Smrekovcový arabinogalaktán je schválený FDA na použitie v potravinách podľa 121.1174 a 121.1219 (Kódex federálnych predpisov, hlava 21, 1974) a môže sa bezpečne používať ako anemulgátor, stabilizátor, spojivo alebo prísada do éterických olejov, nevýživných sladidiel, aromatických látok. , neštandardné dresingy a pudingové zmesi. Používanie smrekovcového arabinogalaktánu formálne schválil aj kanadský guvernér Rady (Canada Gazette, časť II, zväzok 105, 27. januára 1971).

DISKUSIA

Je možné, že rozmanitosť biologických účinkov u tých liečivých rastlín, o ktorých je známe, že obsahujú polysacharidy, je výsledkom série „rozsahov“, pri ktorých polysacharidy určitej veľkosti spôsobujú buď zosilnenie imunity alebo inhibíciu?

Všeobecne sa dá povedať, že polysacharidy s nízkou „molekulovou hmotnosťou“ (5 000 – 15 000) majú tendenciu mať väčší protizápalový, antikomplementárny a antialergický účinok (25,46); zatiaľ čo „polysacharidy s vysokou“ molekulovou hmotnosťou (75 000 – 125 000) produkujú väčšiu retikuloendotelovú stimuláciu (21,24) a cytotoxicitu prirodzeného zabíjača zvýšenú o monocyty (1). Zdá sa, že „stredné“ polysacharidy (15 000 – 50 000) pôsobia úplne iným spôsobom a zvyšujú vylučovanie uhlíka a iných druhov toxínov makrofágmi (24). Molekulové hmotnosti hlavných frakcií arabinogalaktánu zo smrekovca sú 16 000 (nízka / stredná) a 100 000 (vysoká), čo možno vysvetľuje jeho mimoriadne rozmanité pôsobenie.

Používajte spolu s inými prostriedkami

Všeobecne oxidačné činidlá inhibujú aktivitu väčšiny polysacharidov (21), zatiaľ čo redukcia ich môže výrazne zvýšiť (53), typicky „redukciou“ bočných reťazcov na viac antigénnych foriem. Teda súčasné podávanie arabinogalaktánov s antioxidantmi, ako je askorbát, môže zvýšiť ich účinnosť. Použitie donorov halogenidov, ako je jodid draselný, v spojení s arabinogalaktánom a askorbátom môže spôsobiť pomerne výrazné zvýšenie aktivity bunkovej myeloperoxidázy, merané kandicídnym indexom (54). Úrovne myeloperoxidázy sú zvyčajne znížené pri chronickej kandidóze a zvyšujú sa pri rakovine prsníka (55).

Retikuloendoteliálny aktivačný účinok arabinogalaktánu by sa v takom terapeutickom scenári určite dobre zapájal. Arabinogalaktán zo smrekovca bol študovaný na použitie v experimentálnych modeloch metastatického ochorenia rozšíreného do pečene, vrátane jeho použitia v spojení s modifikovaným citrusovým pektínom. Oba polysacharidy pôsobia v podstate rovnakým spôsobom, to znamená inhibíciou pripojenia metastatických buniek k pečeňovému parenchýmu kompetitívnou väzbou na pečeňový lektín, pečeňový galaktózový receptor.

Použitie pri detskom zápale stredného ucha

Profylaktické použitie arabinogalaktánu zo smrekovca môže znížiť frekvenciu a závažnosť pediatrického zápalu stredného ucha (54), najmä za okolností, keď sú dominantnými organizmami gramnegatívne tyčinky (46). Môže to byť výsledok zvýšenia fagocytózy, zlepšenia opsonizácie, kompetitívneho viazania bakteriálnych fimbier alebo všetkých troch.

Použitie pri HIV

Aj keď sa preukázalo, že produkuje iba nepatrné zvýšenie počtu buniek CD4, liečba ochorenia HIV arabinogalaktánom zo smrekovca môže viesť k významnému zlepšeniu úspešnosti oportúnnych infekcií spojených s HIV (54). To môže byť výsledkom aktivácie alebo zvýšenia aktivity makrofágov / monocytov / NK buniek, zvyčajne úlohy CD4 buniek.

Použiť ako adjunkciu doručovania

Vzhľadom na jeho účinky na vaskularizáciu a rýchlosť absorpcie v pečeni možno súčasné podávanie smrekovcového arabinogalaktánu s inými terapeutickými látkami považovať za racionálne. To sa môže okrem hepatoprotektívnych liekov vzťahovať aj na lieky proti hepatitíde. Imunoaugmentívne účinky, protiradiačné účinky a účinky liečiva na uľahčenie liečby arabinogalaktánom zo smrekovca naznačujú nádej ako súbežná terapia u pacientov podstupujúcich konvenčnú liečbu rakoviny.

Používajte ako vlákninový doplnok

Vďaka svojej schopnosti zvyšovať butyrát hrubého čreva a znižovať koncentrácie amoniaku v hrubom čreve môže byť arabinogalaktán výhodnou formou terapie vlákninou, pretože hlavným komerčným zdrojom to metylcelulózu nerobí až v tak významnej miere (okrem toho, že má nižšiu LD50!)

Autorské práva 1996 Peter D’Adamo. Všetky práva vyhradené. Neoprávnená reprodukcia bez výslovného súhlasu autora je zakázaná.

Preklad: Slavomír Piar, podľa pôvodného článku: https://dadamo.com/txt/index.pl?3004

LITERATÚRA

1. Hauer J Anderer FA. Mechanizmus stimulácie cytotoxicity prirodzených zabijakov človeka arabinogalaktánom z Larix occidentalis. Cancer Immunol Immunother (1993) 36 (4): 237-44
2. Roitt I. Esenciálna imunológia. Balckwell Scientific Publications, 6. vydanie
3. McNeil M Wallner SJ Hunter SW Brennan PJ. Preukázanie, že galaktozylové a arabinozylové zvyšky v arabinogalaktáne bunkovej steny Mycobacterium leprae a Mycobacterium tuberculosis sú furanoidné. Carbohydr Res (1987 1. septembra) 166 (2): 299-308
4. Rohringer R Chong J Gillespie R Harder DE So zlatom konjugovaný arabinogalaktánový proteín a ďalšie lektíny ako ultraštrukturálne sondy pre komplex hrdza pšenica / kmeň. Histochemistry (1989) 91 (5): 383-93
5. Pennell RI Knox JP Scofield GN Selvendran RR Roberts K. Rodina bohatých glykoproteínov asociovaných s plazmatickou membránou príbuzných arabinogalaktánovým proteínom je pre kvitnúce rastliny jedinečná. J Cell Biol (1989 May) 108 (5): 1967-77
6. Kikuchi S Ohinata A Tsumuraya Y Hashimoto Y Kaneko Y Matsushima H. ​​Produkcia a charakterizácia protilátok proti skupine beta- (1_> 6) -galaktotetraosylu a ich interakcia s arabinogalaktánovými proteínmi. Planta (1993) 190 (4): 525-35
7. Susheelamma NS Rao MV. Izolácia a charakterizácia arabinogalaktánu z čierneho gramu (Phaseolus mungo). J Agric Food Chem (1978 november-december) 26 (6): 1434-7
8. Chen CG Pu ZY Moritz RL Simpson RJ Bacic A Clarke AE Mau SL. Molekulárne klonovanie génu kódujúceho arabinogalaktánový proteín z bunkovej suspenznej kultúry hrušky (Pyrus communis). Proc Natl Acad Sci USA (25. októbra 1994) 91 (22): 10305-9
9. Schindler T Bergfeld R Schopfer P. Arabinogalaktánové proteíny v kukuričných coleoptile: vývojový vzťah k bunkovej smrti počas diferenciácie xylémom, ale nie k extenzívnemu rastu. Plant J (1995 Jan) 7 (1): 25-36
10. Baldo BA Neukom H Stone BA Uhlenbruck G. Reakcia niektorých bezstavovcov a rastlinných aglutinínov a myšieho myelómového anti-galaktínového proteínu s arabinogalaktánom z pšenice. Aust J Biol Sci (1978) 31 (2): 149 – 160 1978
11. Fincher GB Sawyer WH Stone BA. Chemické a fyzikálne vlastnosti arabinogalaktán-peptidu z pšeničného endospermu. Biochem J (1974 jún) 139 (3): 535-45
12. Waters EJ Pellerin P Brillouet JM. Vínny arabinogalaktánový proteín, ktorý znižuje tepelne podmienený zákal vínnych bielkovín. Biosci Biotechnol Biochem (1994 Jan) 58 (1): 43-8
13. Saulnier L Brillouet JM Moutounet M Herve du Penhoat C Michon V. Nové výskumy štruktúry hroznového arabinogalaktánového proteínu. Carbohydr Res (1992, 7. februára) 224: 219-35
14. Schibeci A Pnjak A Fincher GB. Biosyntéza arabinogalaktánového proteínu v bunkách endospermu Lolium multiflorum (talianska ríbezľa). Subcelulárna distribúcia galaktozyltransferáz. Biochem J (1984 1. marca) 218 ​​(2): 633-6
15. Pogson BJ Davies C. Charakterizácia cDNA kódujúcej proteínovú časť domnelého arabinogalaktánového proteínu z Lycopersicon esculentum. Plant Mol Biol (1995 máj) 28 (2): 347-52
16. Druh LS Nilsson B. Biologická aktivita ambrózie arabinogalaktánu. I. Galaktózová špecifickosť účinkov in vitro a in vivo. Immunology (1967 nov.) 13 (5): 477-82
17. Sakai S a kol. Polysacharidy a prípravky z nich. Patent USA č. 3418311, 24. december 1968. Patentový úrad USA
18. Svensson, S a kol. Arabinogalaktány, ich príprava a zloženie s použitím rovnakých. Európska patentová prihláška, publikácia č. 0138784 A2. Európsky patentový úrad. Dátum podania: 20. 8. 1984
19. Egert D Beuscher N. Štúdie o antigénovej špecifickosti imunoreaktívnych proteínov arabinogalaktánu extrahovaných z Baptisia tinctoria a Echinacea purpurea. Planta Med (apríl 1992) 58 (2): 163-5
20. Kiyohara H Cyong JC Yamada H. Vzťah medzi štruktúrou a aktivitou antikomplementárneho arabinogalaktánu z koreňov Angelica acutiloba Kitagawa. Carbohydr Res (1989 31. októbra) 193: 193-200
21. Gonda R Tomoda M Ohara N Takada K. Štruktúra jadra arabinogalaktánu a imunologické aktivity ukonanu C, kyslého polysacharidu z rizómu Curcuma longa. Biol Pharm Bull (1993 Mar) 16 (3): 235-8
22. Odonmazig P Ebringerova A Machova E Alfoldi J. Štrukturálne a molekulárne vlastnosti arabinogalaktánu izolovaného z mongolského smrekovca (Larix dahurica L.). Carbohydr Res (1994 15. januára) 252: 317-24
23. Groman EV Enriquez PM Jung C Josephson L. Arabinogalaktán na dodávanie liečiva do pečene. Bioconjug Chem (1994 – december 1994) 5 (6): 547-56
24. Shimizu N Tomoda M Gonda R Kanari M Takanashi N Takahashi N. Hlavný pektický arabinogalaktán pôsobiaci na retikuloendoteliálny systém z koreňov a odnoží Saposhnikovia divaricata. Chem Pharm Bull (Tokio) (máj 1989) 37 (5): 1329-32
25. Yamada H Kiyohara H Cyong JC Otsuka Y. Štúdie na polysacharidoch z Angelica acutiloba_IV. Charakterizácia antikomplementárneho arabinogalaktánu z koreňov Angelica acutiloba Kitagawa. Mol Immunol (1985 Mar) 22 (3): 295-304
26. Kiyohara H Yamada H Cyong JC Otsuka Y. Štúdie na polysacharidoch z Angelica acutiloba. V. Molekulárna agregácia a antikomplementárna aktivita arabinogalaktánu z Angelica acutiloba. J. Pharmacobiodyn (1986 Apr) 9(4):339-46
27. Yamada H Kiyohara H Cyong JC Otsuka Y. Štrukturálna charakterizácia antikomplementárneho arabinogalaktánu z koreňov Angelica acutiloba Kitagawa. Carbohydr Res (1987 1. február) 159 (2): 275-91
28. Enriquez PM Jung C Josephson L Tennant BC. Konjugácia adenín-arabinozid-5′-monofosfátu s arabinogalaktánom: syntéza, charakterizácia a antivírusová aktivita. Bioconjug Chem (1995 marec-apríl) 6 (2): 195-202
29. Hagmar B Ryd W Skomedal H. Arabinogalaktán blokujúci experimentálne metastázy do pečene myším hepatómom. Invasion Metastasis (1991) 11 (6): 348-55
30. Uhlenbruck G Beuth J Oette K Roszkowski W Ko HL Pulverer G. Prevencia experimentálnych pečeňových metastáz arabinogalaktánom. Naturwissenschaften (1986 október) 73 (10): 626-7 (4b2)
31. Beuth J Ko HL Oette K Pulverer G Roszkowski K Uhlenbruck G. Inhibícia pečeňových metastáz u myší blokovaním hepatocytových lektínov infúziami arabinogalaktánu a D-galaktózy. J Cancer Res Clin Oncol (1987) 113 (1): 51-5
32. Beuth J Ko HL Schirrmacher V Uhlenbruck G Pulverer G. Inhibícia kolonizácie buniek pečeňových nádorov na dvoch modeloch zvieracích nádorov blokovaním lektínu pomocou D-galaktózy alebo arabinogalaktánu. Clin Exp Metastasis (1988 marec-apríl) 6 (2): 115-20
33. Hill RJ Stenberg PE Sullam PM Levin J. Použitie arabinogalaktánu na získanie premytých myších krvných doštičiek bez kontaminujúcich plazmatických proteínov a vhodných na štúdium funkcie, morfológie a trombopoézy. J Lab Clin Med (1988 Jan) 111 (1): 73-83
34. Prescott JH Enriquez P Jung C Menz E Groman E. Modřín arabinogalaktán na dodávanie liečiva do pečene: izolácia a charakterizácia 9 kDa fragmentu arabinogalaktánu. Carbohydr Res (1995 30. novembra) 278 (1): 113-28
35. Wisner ER Amparo EG Vera DR Brock JM Barlow TW Griffey SM Drake C Katzberg RW Superparamagnetický oxid železitý potiahnutý arabinogalaktánom: vplyv veľkosti častíc na MRI pečene. J Comput Assist Tomogr (1995 marec-apríl) 19 (2): 211-5
36. Druh LS Macedo-Sobrinho B Ako D. Zvýšená vaskulárna permeabilita indukovaná u myší modřínom arabinogalaktánom. Immunology (1970 nov.) 19 (5): 799-807
37. van Wauwe JP Goossens JG. Zápal uší vyvolaný arabinogalaktánom a dextránom u myší: diferenciálna inhibícia H1-antihistaminikami, antagonistami 5-HT-serotonínu a blokátormi lipoxygenázy. Agents Actions (1989 Aug) 28 (1-2): 78-82
38. Roy A Agarwal A Ralhan R. Pomer IgM / IgG proti arabinogalaktánu: skríningový index pre pacientov s leprou. Indián J Lepr (október – december 1990) 62 (4): 435-42
39. Gruber PR Grey GR. Izolácia a analýza metódou redukčného štiepenia väzbových pozícií a kruhových foriem v arabinogalaktáne Mycobacterium smegmatis z bunkovej steny. Carbohydrate Res 1990 (Aug) 203 (1): 79-90
40. Takayama K Kilburn JO. Inhibícia syntézy arabinogalaktánu etambutolom v Mycobacterium smegmatis. Antimicrob Agents Chemother (1989 sept.) 33 (9): 1493-9
41. Kleinhenz ME Ellner JJ Spagnolo PJ Daniel TM. Potlačenie odpovedí lymfocytov tuberkulóznou plazmou a mykobaktériami arabinogalaktánu. Závislosť od monocytov a reverzibilita indometacínu. J Clin Invest (1981 Júl) 68 (1): 153-62
42. Vince AJ McNeil NI Vsádzka JD Nesprávne OM. Vplyv laktulózy, pektínu, arabinogalaktánu a celulózy na produkciu organických kyselín a metabolizmus amoniaku črevnými baktériami v inkubačnom systéme na výkaly. Br J Nutr (1990 Jan) 63 (1): 17-26
43. Englyst HN, Hay S, Macfarlane GT. Rozpad polysacharidov zmiešanou populáciou ľudských fekálnych baktérií. FEMS Microbiology Ecology (1987) 95: 163-71
44. Salyers AA Arthur R Kuritza A. Trávenie arabinogalaktánu z modřínu kmeňom ľudského hrubého čreva. Bakteroidy rastúce v nepretržitej kultúre. J Agric Food Chem (1981 máj – jún) 29 (3): 475-80 (10)
45. Svensson, S a kol. Arabinogalaktány, ich príprava a zloženie s použitím rovnakých. Európska patentová prihláška, publikácia č. 0138784 A2. Európsky patentový úrad. Dátum podania: 20. 8. 1984
46. ​​Reith FJ. Farmaceutické prípravky obsahujúce deriváty kyseliny mliečnej a Echinacea. Bundesrepublik Deutsches Patentamt 27 21 014 16/11/78
47. Wagner H. Nízkomolekulárne polysacharidy z kompozitných rastlín obsahujúcich arabinogalaktán, arabinoglukán a arabinoxylán. Bundesrepublik Deutsches Patentamt DE 3042491 15/7/82
48. Adams MF a Ettling BV. Industrial Gums, 2. vydanie: 1973, Academic Press
49. Roediger WEW. Využitie živín izolovanými epiteliálnymi bunkami hrubého čreva potkana. Gastroenterológia 19892; 83; 424-29
50. Tsao D Shi Z Wong A a Kim YS. Účinok butyrátu sodného na produkciu karcinoembryonálneho antigénu bunkami ľudského adenokcinómu hrubého čreva v kultúre. Cancer Res 1983; 43: 1217-1222
51. Yamamoto S Sakai I Iseki S. Purifikácia, zloženie a imunochemické vlastnosti komplexu arbinogalaktán-proteín H zo semien Euonymus sieboldiana. Immunol. Commun. 1981; 10 (3): 215-36
52. Konverzácia so Stanleyom Blankom, Bastyr College, 1982
53. Rozhovor s Hiroaki Nanba, Greenwich CT, 1994
54. D’Adamo P. Nezverejnené výsledky.
55. D’Adamo P. Jednoduchý a lacný test na hodnotenie aktivity neutrofilov prostredníctvom kandicídneho indexu sprostredkovaného myeloperidázou. J. Naturopath Med 1990 (1) 68-71